全仁夫  黄忠名  岳振双  辛大伟  杨迪生   潘杰  张晾

摘要 目的 观察蛋白酶体抑制剂MG-132 对骨关节炎软骨及滑膜组织NF-κB 信号通路的影响。方法 SD大鼠144 只, 离断前十字韧带及内侧半月板建立膝关节骨关节炎模型, 随机分为四组: MG-132 组, 造模术后24 h于膝关节腔内注射100 μl 质量浓度为0.007 g/L的MG-132 溶液;DMSO(二甲基亚砜, Dimethyl sulfoxide)组, 造模术后24 h于膝关节腔内注射100 μl 体积分数为0.1% 的DMSO溶液;假手术组, 仅行关节囊切开;正常对照组, 仅于膝关节腔内注射100 μl 质量浓度为0.007 g/L 的MG-132 溶液。术后2、4 和12 周处死动物, 于膝关节软骨组织及滑膜组织取材, 行病理形态学观察, 根据Mankin 评分标准进行半定量评估;应用RT-PCR 法检测NF-κB p65、I-κB、TNF-α、IL-1β等基因mRNA的表达水平;荧光分光光度法检测20S 蛋白酶体活性, 并行相关性分析。结果 MG-132 组各时相的Mankin评分均比DMSO组低, 假手术组与正常对照组相近且较前两组低, 差异有统计学意义。MG-132组各时相的软骨及滑膜组织中NF-κB p65、IL-1β、TNF-αmRNA 表达水平均低于DMSO组, 除2 周滑膜组织NF-κB p65 和12 周软骨组织IL-1βmRNA外差异均有统计学意义。MG-132 组术后2 周软骨组织及4 周滑膜组织I-资B mRNA表达水平高于DMSO 组, 差异有统计学意义。结论 MG-132 具有减轻滑膜炎症、保护关节软骨的作用, 从而延缓骨关节炎进程。