李彦林   王国梁  曹斌  高岗  马珂  陈文栋  许鹏   杨光

目的 探讨趋化因子受体4（chemokine receptor 4，CXCR4）特异性拮抗剂AMD3100 体外阻断基质细胞衍生因子1 （stromal cell derived factor 1，SDF-1）/CXCR4 信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）3、9、13 水平的影响，明确AMD3100 的作用机制。 方法 取12 例骨关节炎（osteoarthritis，
OA）患者144 块软骨组织（OA 软骨组）和12 例创伤性截肢患者144 块正常软骨组织（正常软骨组）（Mankin 评分均为
0 或1），根据添加培养液不同，每组再分为A、B、C 3 个亚组。A 亚组含1 000 nmol/L AMD3100 及100 ng/mL SDF-1 的
DMEM 液，B 亚组含1 000 nmol/L MAB310 及100 ng/mL SDF-1 的DMEM 液， C 亚组含100 ng/mL SDF-1 的DMEM
液。体外培养2、4 d 后，ELISA 法测定培养液内MMP-3、9、13 含量，RT-PCR 检测软骨组织中MMP-3、9、13 mRNA 表
达。 结果 ELISA 法及RT-PCR 检测示：同组相同时间点A 亚组MMP-3、9、13 含量及mRNA 表达均显著低于B、C
亚组（P < 0.05）。同一时间点相同亚组OA软骨组MMP-3、9、13 含量及mRNA表达均显著高于正常软骨组（P < 0.05）。 结论 SDF-1 通过SDF-1/CXCR4 信号通路可诱导人关节软骨中MMP-3、9、13 的表达和释放；AMD3100 可阻断SDF-1/
CXCR4 信号通路，使软骨细胞MMP-3、9、13 mRNA 表达水平及分泌量降低，但AMD3100 不能使退变的OA 软骨分泌
MMP-3、9、13 恢复至正常软骨水平。