赵存举   王信富  张长青   崔旭   贾伟涛  黄文旵

目的 评价载万古霉素的注射型硼酸盐壳聚糖复合物（vancomycin-loaded borate glass/chitosan composite，VBC）的体内、外生物活性及治疗骨髓炎效果，探讨其生物降解及抗生素缓释规律，为临床应用奠定基础。 方法 VBC 固相由硼酸盐玻璃及万古霉素粉剂组成，液相由壳聚糖、柠檬酸和葡萄糖按照质量比 1 ∶ 10 ∶ 20 比例混匀制成，固相及液相按质量比2 ∶ 1 比例混合凝固获得VBC。硫酸钙粉剂代替硼酸盐玻璃，无菌生理盐水代替壳聚糖溶液，同法制备载药硫酸钙（vancomycin-loaded calcium sulfate，VCS），作为对照。采用高效液相色谱法检测VBC 及VCS 抗生素释放率，抗生素双重管稀释法测定释放抗生素的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）；扫描电镜观察浸泡前及D-Hank’s 溶液中浸泡2、4、8、16、40 d 的VBC、VCS 降解情况，X 射线衍射仪分析VBC 浸泡后40 d 物相组成。取33 只成年健康新西兰大白兔，雌雄不限，体重2.25 ～ 3.10 kg；采用Norden 方法制备右胫骨近端骨髓炎模型。4 周后将28 只骨髓炎模型制备成功的大白兔随机分成4 组：A 组（n=8）单纯清创，B、C 组（n=8）清创后注入VCS 及VBC 至缺损处，D 组（n=4）不作任何处理。术后2 个月摄X 线片并行Norden 评分，取缺损处标本行组织学观察。 结果 VBC 释药过程持续30 d，药物缓释前8 d 释放率达75%，最终释放率达90% 以上；VCS 释药过程仅持续16 d。VBC、VCS 的MIC 均为2 μg/mL。扫描电镜观察，VCS 浸泡前为光滑玻璃晶体表面，4 d 后已大部分降解；VBC 浸泡前具有典型光滑玻璃表面，8 d 后结合相的玻璃部分溶化，40 d 后材料表面几乎完全被生成的白色颗粒状沉淀物覆盖，材料结合疏松。VBC 浸泡40 dX 线衍射分析反应生成物主要物相为羟基磷灰石。术后2 个月X 线片及组织学观察示C 组骨髓炎症状均消失，优于其余各组。A、B、C、D 组X 线片评分分别为（3.50 ± 0.63）、（2.29 ± 0.39）、（2.00 ± 0.41）、（4.25 ± 0.64）分，Smeltzer 评分分别为（6.00 ± 0.89）、（4.00 ± 0.82）、（3.57 ± 0.98）、（7.25 ± 0.50）分。其中D 组评分显著高于A、B、C 组，A 组显著高于B、C 组，比较差异均有统计学意义（P < 0.05）；B 组评分高于C 组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 VBC 具有药物缓释性及成骨性能，有望成为治疗骨髓炎的理想材料。