马珂　赵海涛　张清

目的　对不同时期在同一治疗中心进行治疗的骨肉瘤患者接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后的血药浓度峰值及毒副反应进行比较，进而探讨是否可以通过增加药物剂量来提高血药浓度峰值，以达到改善疗效的目的；同时比较不同时期的安全性情况。方法　将在本治疗中心接受HD-MTX化疗的骨肉瘤患者按照不同治疗时期分为２组，第１组为2002年１月至2007年12月之间的患者150例，行HD-MTX化疗总计159人次，药物剂量平均为7.62g/m2 (6.07～9.57g/m2)；第２组为2009年７月至2010年８月之间的患者104例，行HD-MTX化疗总计155人次，药物剂量平均为9.73g/m2 (7.38～10.86g/m2)。比较其血药浓度峰值及毒副反应情况，进行统计学分析。结果　第１组血药浓度峰值为平均683.65μmol/L (99.00～1252.84μmol/L)；第２组提高至平均1061.65μmol/L(524.02~1764.14μmol/L)，差别具有显著性意义(P＜0.05)。毒副反应方面，第２组与第１组相比，白细胞和血小板减少方面较为严重，差别具有显著性意义，按照WHO抗肿瘤药毒性分级标准，达到3～4级的比例分别上升了4.7和0.6个百分点(P＜0.05)；而肝肾功能方面的化验结果，两组之间差别则并无显著性意义(P＞0.05)。两组患者经过相应的水化碱化尿液、亚叶酸钙(CF)解毒治疗、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及保肝药物治疗，严密监测血药浓度、24h尿量、尿pH值、化疗后血常规、肝肾功能等指标，均无因MTX化疗而死亡的病例，并能够按时进行后续化疗或手术等治疗。结论　本治疗中心近几年通过提高MTX药物剂量，有效地提高了其血药浓度峰值，同时肝肾功能损害并无显著加重，骨髓抑制虽有所加重，但通过粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗，可迅速恢复正常，不影响后续化疗正常进行，证明了此剂量下的HD-MTX化疗在临床中使用是安全有效的。