来源：浙江大学医学院附属第二医院骨科 王战

2019冠状病毒病(COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染引起的，正在迅速成为全球性流行病，对人类生命和健康构成严重威胁。尽管大量研究描述了COVID-19对神经、肺、肾、血管和心脏的影响，但COVID-19对肌肉骨骼的作用最近才引起关注，特别是对骨质疏松等骨代谢的影响。

最新研究表明，新冠感染患者的骨密度在出院后平均81(±48)天平均下降8.6%(±10.5%)，且骨密度下降明显大于年龄相关的骨质流失，导致骨质疏松症的发生率增加了两倍^[1]。患者自身因素、COVID-19本身及其治疗都与骨质疏松症的发生增加有关。其可能原因包括以下：

(1)SARS-CoV-2可直接作用于破骨细胞上ACE2受体或间接通过炎症风暴促进破骨作用，也可间接抑制成骨作用，影响骨代谢，导致骨质疏松等^[2]。因而，重症患者更易发生骨量丢失。

(2)年龄是COVID-19患者死亡的独立危险因素。65岁以上的成年人约占住院患者的80%，且其死亡风险是65岁以下成年人的23倍[3]。而老年人正是血清25-羟基维生素D水平低(25(OH)D)的高危人群^[4]。

(3)糖皮质激素疗法被广泛用于治疗COVID-19重症患者，而其应用可能会加速老年人的骨质流失，增加骨折风险，使他们更容易患上骨质疏松症。

(4)维生素D不仅能保护骨骼，而且对免疫系统也有潜在的益处。维生素D缺乏与COVID-19的感染和死亡率均呈显著正相关^[5,6]。体外研究表明，活化的维生素D可以显著降低SARS-CoV2的复制^[7]。在COVID-19大流行的背景下，达到最佳维生素D状态将有利于COVID-19患者，特别是缺乏维生素D的患者，以防止跌倒、虚弱和骨折^[4]。

(5)低钙血症在COVID-19患者较为普遍^[8]。一项回顾性横断面研究显示，490例骨质疏松症患者接受补钙治疗后感染COVID-19的风险降低，然而仅补钙对COVID-19病程的影响尚缺乏系统研究。

(6)重症新冠患者住院时间较长、营养不良、活动能力下降也是骨质疏松症发生的危险因素。

此外，许多研究表明骨质疏松症也是影响COVID-19感染患者预后的危险因素^[9,10]。在意大利因COVID-19住院的114名老年患者中，既往存在椎体骨折的患病率为36%，这些患者无创机械通气率和死亡率更高^[9]。

同样，在土耳其因COVID-19住院的209例患者中，通过多因素分析，腰椎骨密度降低与死亡风险增加相关^[10]。

因此，对于使用糖皮质激素治疗、维生素D缺乏、低钙血症、老年重症COVID-19患者在其住院或出院恢复阶段，我们需要更加积极进行早期筛查、诊断和骨折风险评估，加强骨健康管理，并及时提供治疗，预防骨质疏松的并发症，提高生活质量。

COVID-19感染后骨质疏松症发生的危险因素

此外，针对目前正在进行骨质疏松治疗的患者，研究表明抗骨质疏松症药物不会加重COVID-19的临床病程。许多研究也强调了在COVID-19大流行期间继续治疗骨质疏松症的重要性。骨质疏松症治疗不会影响COVID-19疫苗的疗效或副作用，不应因为接种疫苗而停止或无限期推迟^[2]。

参考文献：

[1] Berktaş BM, Gökçek A, Hoca NT, Koyuncu A. COVID-19 illness and treatment decrease bone mineral density of surviving hospitalized patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26:3046-56.

[2] Tsourdi E, Hofbauer LC, Rauner M. The Impact of COVID-19 in Bone Metabolism: Basic and Clinical Aspects. Horm Metab Res. 2022;54:540-8.

[3] Mueller AL, McNamara MS, Sinclair DA. Why does COVID-19 disproportionately affect older people? Aging. 2020;12:9959-81.

[4] Tramontana F, Napoli N, El-Hajj Fuleihan G, Strollo R. The D-side of COVID-19: musculoskeletal benefits of vitamin D and beyond. Endocrine. 2020;69:237-40.

[5] Sulli A, Gotelli E, Casabella A, Paolino S, Pizzorni C, Alessandri E, et al. Vitamin D and Lung Outcomes in Elderly COVID-19 Patients. Nutrients. 2021;13.

[6] Katz J, Yue S, Xue W. Increased risk for COVID-19 in patients with vitamin D deficiency. Nutrition. 2021;84:111106.

[7] Mok CK, Yan LN, Ahidjo BA, Lee R, Loe M, Liu J, et al. Calcitriol, the active form of vitamin D, is a promising candidate for COVID-19 prophylaxis. Cold Spring Harbor Laboratory. 2020.

[8] Di Filippo L, Formenti AM, Rovere-Querini P, Carlucci M, Conte C, Ciceri F, et al. Hypocalcemia is highly prevalent and predicts hospitalization in patients with COVID-19. Endocrine. 2020;68:475-8.

[9] di Filippo L, Formenti AM, Doga M, Pedone E, Rovere-Querini P, Giustina A. Radiological Thoracic Vertebral Fractures are Highly Prevalent in COVID-19 and Predict Disease Outcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:e602-e14.

[10] Tahtabasi M, Kilicaslan N, Akin Y, Karaman E, Gezer M, Icen YK, et al. The Prognostic Value of Vertebral Bone Density on Chest CT in Hospitalized COVID-19 Patients. J Clin Densitom. 2021;24:506-15.

作者简介

王战

浙江大学医学院附属第二医院骨科主治医师，硕士生导师，博士、博士后(导师：叶招明)，英国爱丁堡大学联合培养博士，《中华生物医学工程杂志》青年编委，浙大学报(医学版)兼职编辑。

主要从事运动系统疾病的临床与基础研究，近5年发表了30余篇SCI和3篇中文核心期刊，其中以第一或共同第一或通讯作者在Cancer Research(IF= 12.703)、CAAI Transactions on Intelligence Technology (IF=7.985)、Frontiers in Immunology(IF= 7.560)、Chinese Medicine (IF=5.455)等发表十余篇SCI。主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金第69批面上项目、浙江省自然基金各1项，参编AME和WILEY共同出版的《生物医学研究报告指南：用户手册》一书。