【摘要】 目的 探讨重组人IL- 1 Ra和TGF-β1双基因在体外对兔骨性关节炎软骨退变的治疗效果。方法 取新西兰大白兔关节软骨，经消化分离，软骨细胞以1.5×10⁵/ml浓度培养于6孔培养板。软骨细胞分为5组，转染IL- 1 Ra组、转染TGF-β1组、转染IL- 1 Ra + TGF-β1双基因组、未转染组、空白组。上述转染组均以Lipofectamine^TM2000 Reagent脂质体为转染媒介。各组加入软骨块，除空白组外，其余各组均加入20 ng IL-1β。于第6天后每组各取4孔1.5 ml培养基，ELISA法检测TGF-β1和IL- 1 Ra的含量，RIA法检测IL-1β和TNF-α的含量。收集软骨块做HE染色、阿尔新蓝染色及Ⅱ型胶原免疫组化检测等组织学观察。结果 转染组IL- 1 Ra或TGF-β1有较高的表达水平；转染组IL-1β和TNF-α的表达水平降低，在双基因组降低最明显，与单基因组之间有显著性差异(P<0.05)。转基因组基质染色均比未转染组着色较深。在双基因组软骨细胞排列尚整齐，细胞数量多，基质深染。结论 联合基因治疗效果优于单基因，为体外骨性关节炎的基因治疗提供实验基础。