美国FDA警告：长期、大剂量地使用PPIs类药物，将导致髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险性大为增加。

近日，美国食品药品管理局（FDA）发表声明：长期、大剂量服用质子泵抑制剂（PPIs）类药物会增加患者骨折的风险性，并认为有必要对PPIs类药物（包括处方药及非处方药）的说明书进行修订、添加警告性信息。

FDA的该项警告源于在美国和加拿大开展的多达6项的临床试验数据，即对使用PPIs类药物与发生骨折风险性之间的关联作用进行了研究。结果提示，长期、大剂量地使用PPIs类药物，将导致髋骨、腕骨及脊柱骨折的风险性大为增加，尤以服用时间超过1年、年龄在50岁以上的中老年人明显。

庞大的家族

PPIs通过对分布于胃壁细胞上的质子泵的抑制作用，减少中枢或外周介导的胃酸分泌。相较于单纯的抗酸药物而言，它们不仅可对抗胃酸，更可以直接抑制胃酸的分泌，抑酸作用也显著优于H2受体拮抗剂类药物，如雷尼替丁、法莫替丁等。

该类药物有着庞大的家族，自第一个PPIs奥美拉唑于1988年问世以来，当前已有多个PPIs相继进入市场，并经历了第二代和第三代的发展，其中包括兰索拉唑、潘托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等。

可行性建议

FDA消化道产品安全部门的负责人Joyce Korvick博士表示：“由于胃溃疡及胃酸过多的患病人群极为庞大，主要表现为胃部不适、烧心、胃酸反流，PPIs类药物对此有着良好的疗效。因此，PPIs有着巨大的市场份额和广泛的应用人群。”

在美国的所有在售药物中，PPIs是位居第三的畅销药品。而正由于其广大的使用人群，让公众了解其可增加骨折的风险性就显得非常必要。

为此，FDA在警告中对患者提出了具体建议：

1.如果医生推荐使用PPIs类药物，患者不要擅自决定停止服用该药，如有任何不适要征求医生的相关意见；

2.服用PPIs类药物发生骨折风险性最大的人群是那些长期（如1年甚至以上）、大剂量服用PPIs类药物的患者；

3.服用OTC类PPIs类药物的最长周期不应超过14天；1年内最多不要超过3个用药周期；

4.有任何关于PPIs类药物方面的问题，应及时与医生进行沟通；

5. 在临床使用过程中，出现任何可能与PPIs相关的不良反应，要及时向FDA汇报。

此外，FDA也对医生提出了一些建议：

1. 在开出PPIs类药物处方时，要考虑一下是否可以采用较低剂量、较短时间的治疗方案；

2. 对于患骨质疏松的患者，建议首先治疗骨质疏松，如按照国际标准采用维生素D和钙补充剂等进行治疗。

FDA指出，PPIs类药物本应限用于病情较重的患者，但事实上，部分仅仅是有烧心等症状的患者也常常服用PPIs类药物进行治疗。PPIs的疗效值得肯定，但用于一些症状轻微的病症时，其带来的风险与利益之间的平衡关系还需进一步的考虑。

关于PPIs

2009年，FDA曾发表过关于“PPIs类药物（奥美拉唑缓释剂等）与氯吡格雷联合使用可能影响后者疗效”的警告说明。氯吡格雷是在肝脏经P450 2C19酶的作用转化为活性状态。而一项关于PPIs与氯吡格雷联合使用的大样本、对照性研究结果表明，PPIs可抑制P450 2C19酶活性，两者联用时不仅影响氯吡格雷抗血小板的疗效，还可能增加心血管不良事件的发生。

研究结果表明，PPIs类药物会导致艰难梭菌感染性风险增加，感染艰难梭菌后可能导致严重的腹泻，甚至于休克，即艰难梭状芽孢杆菌性腹泻（CDAD）。研究提示，胃酸浓度降低是感染性腹泻的独立危险因素，而长期使用PPIs会增加CDAD发生危险。有研究提出，PPIs是继抗生素后引发CDAD 的第二位危险因素。因此，对于接受PPIs类药物治疗的患者，应警惕并加强对CDAD的监测。

来源：医药经济报