摘要：目的：肿瘤休眠是骨肉瘤等癌症难以彻底根治及复发转移的重要原因,其分子机制不明。

　　方法：人源性骨肉瘤细胞系Saos2, CCHO, MG63.2;人源性乳腺癌细胞系MCF-7。运用慢病毒干扰HER4和NDRG1的表达;运用RT-PCR和western blot检测目的基因和蛋白的表达变化;运用二维电泳质谱分析、Co-IP、chip分析等分子生物方法分析蛋白之间的关系;运用免疫双荧光观察蛋白细胞内分布和表达;运用软琼脂单克隆、PI流式分析、SA-β-gal染色等分析细胞增殖、衰老等表型;采用胫骨原位荷瘤观察HER4和NDRG1沉默后肿瘤转移和增殖情况。

　　结果：骨肉瘤细胞休眠模型中HER4上调，HER4调控NDRG1表达上调，抑制HER4-NDRG1通路导致骨肉瘤细胞凋亡升高，提示HER4-NDRG1通过调控休眠保护骨肉瘤细胞存活。确定HER4-NDRG1通路导致细胞休眠的主要途径及对细胞周期调节因子Cyclin D1，p21,p27和细胞衰老蛋白p53,Rb,p16和p-ERK的调控;体内实验证明，抑制HER4和NDRG1的表达可以降低骨肉瘤肺转移率，抑制骨肉瘤增殖生长。

　　结论：HER4-NDRG1调节骨肉瘤细胞休眠促进骨肉瘤肺转移。HER4和NDRG1作为骨肉瘤治疗新靶点，针对HER4-NDRG1轴的靶向抑制剂有望用于骨肉瘤的肿瘤，具有临床价值。