周泽著  郑月焕  陈哲  施莺莺  黄晓虹  王晓宁  曹鹏

目的：探讨经尾静脉注射新型钾离子通道阻滞剂4-氨基吡啶-3-甲醇（4-aminopyridine-3-methanol，4?AP?3?MeOH）对大鼠慢性脊髓损伤的治疗作用。方法:选取18只成年健康雄性SD大鼠，随机分为3组：4-AP-3-MeOH治疗组、生理盐水对照组和假手术组。对4-AP-3-MeOH组和生理盐水组大鼠均行脊髓T10节段水平压迫损伤，28 d后每日对4-AP-3-MeOH组进行尾静脉注射4-AP-3-MeOH 1 μmol，连续注射4周；生理盐水组同期注射等量生理盐水。对假手术组大鼠仅行T10椎板切除，不压迫脊髓。所有大鼠术后行Basso Beattie Bresnahan（BBB）评分和斜板试验评价行为运动功能，同时行体感诱发电位（somatosensory evoked potential，SEP）和运动诱发电位（motorevoked potential，MEP）检测。

结果：术后4周，4-AP-3-MeOH组和生理盐水组在行为学（BBB评分和斜板试验）和神经电生理检测结果差异上均无统计学意义。4-AP-3-MeOH组从第6周开始BBB评分逐渐增加并高于生理盐水组，差异有统计学意义，但两组各时间点BBB评分均小于假手术组，差异均有统计学意义。4-AP-3-MeOH组与生理盐水组的斜板角度从术后第1天到8周的差异均无统计学意义，且均小于假手术组，差异均有统计学意义。神经电生理检测发现从第4周到第8周4-AP-3-MeOH组的SEP和MEP波幅值均高于生理盐水组，差异有统计学意义，但低于假手术组。组织学染色：假手术组大鼠脊髓形态完整，灰白质分界清晰；4-AP-3-MeOH组和生理盐水组大鼠脊髓可见灰质结构消失，脊髓中央可见大的空腔，白质周边可见脱髓鞘病变。同时4-AP-3-MeOH组大鼠脊髓损伤中心处的残存髓鞘百分比高于生理盐水组（0.56±0.06 vs 0.42±0.05）。

结论：大鼠慢性脊髓损伤时，于尾静脉长期连续注射4-AP-3-MeOH可以在一定程度上促进脊髓的神经传导功能恢复，改善大鼠的感觉和运动功能。