地诺单抗治疗复发或难治骨巨细胞瘤疗效和安全性的初步观察

第一作者:杨毅

2016-06-12 点击量:575   我要说

杨毅  郭卫  杨荣利  汤小东  燕太强  姬涛  谢璐  许婕  董森  唐顺  李晓  臧杰  


目的 评价地诺单抗(denosumab)治疗骨巨细胞瘤(giant cell tumor,GCT)的短期疗效和安全性。

方法 回顾性分析2014年2月至12月,于我院接受地诺单抗治疗的25例GCT患者,其中男12例,女13例,平均年龄33.7(18~58)岁。所有患者均有明确GCT病理诊断,5例病理提示为GCT中的恶性。16例(治疗用药组)有影像学可评估病灶;9例(预防用药组)用药前已经接受外科治疗,体内无影像学可评估病灶,但因为外科边界不满意或病理提示恶性变,应用地诺单抗作为预防性治疗。全部患者每4周接受120 mg地诺单抗皮下注射,第8天和第15天增加2次负荷剂量。安全性评估指标主要包括药物副反应(临床症状和实验室检查异常)。疗效评估包括:治疗用药组(16例)应用实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST);预防用药组(9例)观察指标为无事件生存率(event free survival,EFS)。除CT和MRI等常规影像学评估外,部分患者接受了二次活检手术和PET-CT检查,2例恶性GCT患者用药前进行了肿瘤组织核因子κB活化剂受体配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达水平的检测。

结果 以初次用药为随访开始时间,末次随访时间为2015年3月1日。平均随访时间6(4~12)个月。用药期间无死亡病例,患者均按计划用药,平均用药次数7.4(6~17)次,依从性好。副反应包括骨痛(4例)、低钙血症(3例)、发热(3例)、肿瘤破溃形成窦道(2例)、疲劳骨折(1例)。未见下颌骨坏死。治疗用药组16例中,RECIST评估显示:完全缓解1例、部分缓解8例、疾病稳定6例、疾病进展1例。3例接受二次活检手术,组织学均未见残留巨细胞瘤成分;1例复查PET-CT可见SUVmax摄取降至正常肌肉组织水平;2例用药前进行了肿瘤组织RANKL表达水平的检测,结果显示RANKL表达水平与疗效相关。预防用药组(9例)4个月和6个月的EFS均为100%。

结论 地诺单抗对于复发难治的GCT患者是一种安全有效的治疗手段,恶性GCT和伴发肺转移的病例也应考虑接受地诺单抗治疗。在评估地诺单抗疗效时,应在RECIST标准基础上结合活检和PET-CT结果。肿瘤组织RANKL表达水平与疗效具有相关性。

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