宋学文  魏彦明  李根  秦文  王维  张晓敏  赵红斌

目的 构建红景天苷/胶原蛋白/聚己内酯（polycaprolactone，PCL）复合神经导管支架材料并桥接修复大鼠坐骨神经缺损，探讨其修复神经缺损效果。

方法 利用W/O/W方法制备红景天苷微球，检测其缓释率；然后取10、20、40 μg红景天苷微球分别与1 mL胶原蛋白混合，冷冻法制备神经导管芯层；静电纺丝技术构建胶原蛋白/PCL神经导管壳层；将芯层和壳层利用京尼平交联制备红景天苷微球/胶原蛋白/PCL复合神经导管。扫描电镜观察交联前后神经导管结构。将38只Wistar大鼠随机分为5组，其中A、B、C、D组各9只，E组2只。各组大鼠制备15 mm长坐骨神经缺损模型后，分别采用胶原蛋白/PCL复合导管（A组），10 、20、40 μg/mL红景天苷/胶原蛋白/PCL复合神经导管（B、C、D组）以及自体神经（E组）桥接修复。观察各组大鼠存活情况；术后1、3、6个月行坐骨神经运动功能指数（sciatic functional index，SFI）评价；6个月后行大体观察、神经电生理检测，并取材行组织学、免疫组织化学染色[S-100和外周髓鞘蛋白0（peripheral myelin protein 0，P0）]观测。

结果 红景天苷微球于3 d出现突释，13 d后缓释趋于平稳，累计缓释率达76.59%，可持续缓释至16 d。扫描电镜观察示，神经导管壳层交联后，无序排列的纤维变得相互粘连、皱缩、致密且有空隙；芯层交联前后孔道均清晰可见。各组大鼠术后无感染及死亡。术后1、3、6个月，E组SFI显著高于A～D组（P<0.05）；术后1个月，B、C、D组高于A组（P<0.05），B、C、D组间差异无统计学意义（P>0.05）；3个月， A～D组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）；6个月，C组高于A、B、D组（P<0.05），A、B组高于D组（P<0.05），A、B组间差异无统计学意义（P>0.05）。除C、E组术后1、3、6个月SFI比较差异有统计学意义（P<0.05）外，其余各组组内各时间点间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。术后6个月，大体观察示B、C组导管支架两端连接良好、神经较粗，A、D组近端连接神经较细；各组导管两端材料有明显降解。神经电生理检测示，C、E组潜伏期/传导速度显著低于A、B、D组（P<0.05），C、E组间以及A、B、D组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。组织学观察示，B、C、E组神经纤维组织明显多于A、D组，且C组神经纤维排列与E组相近，各导管组芯层材料完全降解。免疫组织化学染色示，各组均可见S-100及P0蛋白表达，B、C、E组两者表达水平均高于A、D组，且依次增强（P<0.05）；A、D组S-100表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05），P0表达水平A组低于D组(P<0.05)。

结论 红景天苷微球/胶原蛋白/PCL复合神经导管能促进大鼠坐骨神经损伤修复再生。