山楂酸对人肺癌细胞增殖与迁移及其诱导破骨细胞分化的调控作用机制研究

第一作者:王霆

2015-12-22 点击量:606   我要说

王霆  杨兴海  韩帅  魏海峰  吴志鹏  钱明  肖建如  


目的:研究山楂酸(maslinic acid,MA)对人肺癌细胞增殖、迁移和其诱导的破骨细胞分化的调控作用和可能的作用机制。


方法:应用山楂酸处理肺癌细胞株,MTS法检测细胞活性的抑制率;通过Transwell观察肺癌细胞的迁移;收集山楂酸刺激肺癌细胞后的培养基并观察其对破骨细胞分化的诱导作用;并通过PCR实验检测可能靶基因m RNA的水平改变。


结果:山楂酸对正常肺上皮细胞HBE无明显抑制作用,但可显著抑制肺腺癌细胞A549、PC9和H1299的增殖和迁移,且抑制作用和药物浓度呈正相关;20μmol/L的山楂酸对A549、PC9和H1299细胞增殖的抑制率分别为29%、58%和22%,而40μmol/L的抑制率为68%、82%和66%。同时山楂酸可显著抑制由A549细胞诱导的BMM细胞向破骨细胞的分化(P0.001);通过PCR实验,本研究结果显示山楂酸可抑制NF-κb通路下游BCL2、MMP2和MMP9的m RNA水平,并促进BAX、CASP3和CASP8等凋亡相关m RNA水平。


结论:山楂酸可显著抑制肺癌细胞的增殖及迁移,并抑制由肺癌细胞诱导的破骨细胞分化,这种抑制作用可能是通过抑制NF-κb通路和激活线粒体凋亡通路实现的。


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