陈慧慧  朱煌  郭熙志

目的: 研究Ndrg1和Ndrg2基因在老鼠脊椎发育过程中的作用。

方法: 以Ndrg1－／－鼠和Ndrg1／2－／－鼠为模型，取胚胎期10．5 d野生型胚胎，应用整体胚胎原位杂交技术确定Ndrg1、Ndrg2基因在小鼠体节的表达谱。取10．5 d的Ndrg1－／－和野生型鼠胚胎，应用整体胚胎原位杂交技术和实时定量聚合酶链式反应（qRT‐PCR）技术检测 Hoxc8、Hoxc9、Hoxc10、Hoxc11基因在体内的表达。将出生后6 d的Ndrg1－／－、Ndrg1／2－／－、野生型鼠窒息处死后，去除皮肤、内脏及结缔组织，对骨架进行阿尔新蓝和茜红素染色，观察小鼠椎体同源转换情况。

结果: 在胚胎期10．5 d ，Ndrg1在颈椎和胸椎体节处显著表达，在腰椎和骶椎体节处表达相对较弱，而Ndrg2在腰椎和骶椎体节处有较强表达，在颈椎和胸椎体节处表达较弱。Ndrg1－／－鼠可育，且无明显生长缺陷。骨架染色结果表明，Ndrg1－／－鼠在L6～S1过渡区域发生椎体同源转变，而在 Ndrg1／2－／－鼠中也发生类似转变。与 Ndrg1－／－或Ndrg2－／－鼠相比，Ndrg1／2－／－鼠在脊椎特性上无叠加缺陷表现。此外，与野生型鼠相比，Ndrg1－／－鼠Hoxc8～11基因表达水平改变。

结论: Ndrg1基因在腰椎到骶椎体节过渡区域特化过程中起一定作用，且与Ndrg2基因在脊椎分化过程中无冗余作用。