张昀   王会超   肖涟波

目的: 探讨在炎症因子白细胞介素（IL）-1β刺激下,骨形态发生蛋白（BMP）-7对小鼠关节软骨细胞合成表型及分解表型的作用,为BMP-7用于骨关节炎（OA）治疗提供科学证据。

方法: 将原代培养的小鼠关节软骨细胞分为6组,对照组包括未加处理的空白组、IL-1β（5 ng/ml）组,实验组包括3个浓度梯度（10、50、200 ng/ml）BMP-7分别与IL-1β（5 ng/ml）共作用组、单独BMP-7（200 ng/ml）组,作用时间为24 h。用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测Ⅱ型胶原（ColⅡ）、聚集蛋白聚糖（aggrecan）、Y染色体性别决定结构域转录因子（Sox）9等合成基因及基质金属蛋白酶（MMP）-3、MMP-13、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS）-5等分解基因表达变化。再用酶联免疫吸附试验（ELISA）验证MMP-3、MMP-13蛋白表达水平。

结果: 在IL-1β作用下,软骨细胞特异合成基因显著下调并表达分解表型。添加BMP-7后,受抑制的合成基因得到一定程度恢复,MMP-3、MMP-13、ADAMTS-5等蛋白酶表达量明显减少,其中200 ng/ml BMP-7的促合成、抑分解作用最佳。单独BMP-7作用于软骨细胞会上调aggrecan表达,但不影响ColⅡ和Sox9表达。

结论: BMP-7对OA的治疗作用与BMP-7调控炎症环境中软骨细胞合成表型和分解表型的能力相关。