张惠勇  马荣  陈振  张党峰  刘晓印  梁思敏  黑龙  杨小英  戈朝晖

目的：研究载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒（INH-RFP-BSA-NPs）经静脉给药后异烟肼（isoniazid，INH）在兔腰椎及其椎旁肌中的生物分布及药代动力学特性。

方法：选取132只健康成年新西兰大白兔，平均分为两组，以普通异烟肼制剂作为对照，经兔耳缘静脉分别注射INH-RFP-BSA-NPs溶液与异烟肼注射液。采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）分析方法，检测各时间点（1、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120h）兔L6椎体和椎旁肌组织中异烟肼的药物浓度。使用DAS 3.2.1软件计算各组织中异烟肼的药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、半衰期（t1/2）、平均驻留时间（MRT）等主要药代动力学参数。根据纳米制剂与异烟肼普通制剂在各时间点靶器官组织药物浓度及药时曲线下面积的比值，计算靶向指数（DTI）及相对靶向效率（RTE），评价INH-RFP-BSA-NPs对兔脊柱及椎旁肌的靶向性。

结果：各时间点实验组兔L6椎体及椎旁肌组织中异烟肼浓度均高于对照组。药代动力学结果显示：实验组兔椎体中AUC0→∞为（533.71±162.44）μg/g·h，t1/2为（55.32±38.38）h，MRT为（58.12±44.26）h；椎旁肌中AUC0→∞为（17.40±4.89）μg/g·h，t1/2为（25.78±6.05）h，MRT为（27.77±8.51）h。对照组兔椎体中AUC0→∞为（278.61±41.90）μg/g·h，t1/2为（14.90±7.10）h，MRT为（18.92±6.11）h；椎旁肌中AUC0→∞为（7.38±0.93）μg/g·h，t1/2为（5.97±2.68）h，MRT为（5.20±0.8）h。相对于对照组，实验组兔椎体和椎旁肌组织中AUC值显著增高（P＜0.01），MRT、t1/2延长（P＜0.05或P＜0.01）。兔椎体及椎旁肌中的DTI、RTE值基本都大于1。

结论：与异烟肼普通制剂相比，INH-RFP-BSA-NPs使异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌组织中浓度升高、消除减慢，具有良好的药代动力学特征，明显提高了异烟肼在兔腰椎及其椎旁肌的药物分布。