目的糖尿病性骨质疏松作为新并发症近几年来受到医学界的重视。GK鼠是一种自发性非肥胖型2型糖尿病模型鼠，具有空腹血糖轻度增高、进食后血糖升高，胰岛素分泌能力受损，晚期可合并多种慢性并发症等特点。不同的动物实验证实了胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）在体水平可促进骨形成，抑制骨吸收，因此我们在GK鼠BMSCs成骨分化的过程中加入GLP-1进行干预，观察BMSCs骨向分化能力是否增强，初探GLP-1对BMSCs的直接作用及可能机制。

方法取8周龄GK鼠BMSCs，逆转录PCR检测验证BMSCs表达GLP-1受体，MTT筛选GLP-1对GK鼠BMSCs的最佳刺激浓度20nmol/L干预GK鼠BMSCs成骨分化，第7d、14d测定ALP活性，第14d应用实时定量PCR检测ALP、RUNX2、OCN、BMP-2、Smad1、β-catenin、OPG和RANKL的表达。

结果1.GK鼠BMSCs上表达GLP-1R；2.浓度为20nmol/L的GLP-1对细胞刺激作用最佳；3.GLP-1干预组ALP活性在第7d时稍高于诱导组（P>0.05），第14d时则明显高于诱导组（P<0.01）；4.与正常成骨诱导组相比，GLP-1干预组ALP和RUNX2表达量均明显增加（P<0.05），OCN的表达量增加，但无统计学意义。GLP-1干预组表达BMP-2和Smad1略减少（P>0.05），β-catenin明显增多（P<0.05）。GLP-1干预组表达OPG增加（P>0.05），RANKL减少（P<0.05），OPG/RANKL升高（P<0.05）。

结论1.GK鼠BMSCs上存在GLP-1R；2.GLP-1可促进GK鼠BMSCs向成骨细胞分化，这一现象的可能机制之一是GLP-1可调节BMSCs成骨分化过程中Wnt通路部分基因的表达水平以及影响OPG/RANK/RANKL轴的动态平衡。