沈宝荣　　姚庆苹　　吴广亮　　齐颖新　　姜宗来

　　目的:探讨在高血压动脉重建中microRNA-21（miR-21) 对血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的调控作用及其机制。

　　方法:建立腹主动脉缩窄型大鼠高血压模型，大鼠分为假手术对照组、高血压2周组和高血压4周组；对体外培养的大鼠主动脉 VSMCs 施加频率为1.25 Hz周期性张应变，加载幅度分别为0%（静态对照组）、5%（正常张应变组）、15%（模拟高血压状态的高张应变组），加载持续时间均为12 h。采用Western blotting和Real time RT-PCR 技术，分别检测动脉和细胞样品ECM以及miR-21的表达。用miR-21特异干扰片段抑制培养的VSMCs miR-21表达，然后检测VSMCs的ECM、miR-21和Smad 7表达变化。

　　结果:与假手术对照组相比，高血压2周组胸主动脉ECM和miR-21的表达显著上升；高血压4周组胸主动脉的I型胶原、III型胶原和miR-21表达显著上升。与静态对照组和5%张应变组相比，15%张应变组VSMCs的I型胶原表达无显著变化，而III型胶原表达显著升高，Smad 7表达显著下降，周期性张应变增强VSMCs的miR-21表达。干扰miR-21降低周期性张应变状态下VSMCs的miR-21表达以及III型胶原蛋白水平表达，上调VSMCs的Smad 7表达。

　　结论:高血压血管重建导致大鼠胸主动脉ECM和miR-21高表达。周期性高张应变可诱导VSMCs的miR-21高表达，再通过其调节Smad 7蛋白，进而调控VSMCs的ECM，尤其是III型胶原的表达，参与高血压血管重建。