前言：骨肉瘤是最常见的一种原发性恶性骨肿瘤，目前越来越多的学者致力于骨肉瘤的基因治疗研究，并取得可喜的成果。人类癌症中最常见的基因改变是p53基因突变，它的缺失或失活与人类50%以上肿瘤的发生发展相关，它是抑癌基因中最重要的一个成员，已成为最引人注目的肿瘤抑制基因。

　　P53基因：p53-基因位于人类染色休17p13.1，基因全长16-20kb，由11个外显子和10个内含子组成，其启动子不含CAAT盒、TATA盒和GC盒等常见启动序列。转录产生2.5kb mRNA，翻译生成的蛋白质由393个氨基酸残基组成，相对分子质量为53kD，故称为p53 基因。该基因编码的转录蛋白因子p53蛋白，与其同家族成员p63和p73都属于高度保守的DNA序列。p53蛋白质是一种由p53基因编码的与细胞分裂周期相关的核酸蛋白质。p53似乎是正常发育所不可或缺的关键基因，它在调节细胞对外界的基因毒性因子或非基因毒性因子的反应中对细胞的发展命运起着很重要的调节作用。p53所编码的p53蛋白质可被看做是一种节点应力信号，在加以修饰后，以激活的形式作为转录因子通过调节大量的其他基因的表达与细胞周期的调控，细胞凋亡，DNA修复有重要的相关性。p53蛋白主要通过诱导可逆或不可逆(衰老)的细胞周期阻滞或凋亡，提高DNA的修复能力和抑制新生血管形成，发挥其抑制增殖的作用。p53的表达与肿瘤治疗的预后状况也有关。

　　P53基因与骨肉瘤的发生发展：与其他肿瘤一样，骨肉瘤的发生与凋亡机制有关。不少学者将wtp53基因引入骨肉瘤细胞系或裸鼠骨肉瘤模型，证实能抑制肿瘤细胞生长。凋亡功能异常导致细胞过度增生是肿瘤形成和发展的主要原因之一。肿瘤抑制因子p53蛋白是人体内一个关键的细胞凋亡调节因子，在机体组织细胞的生长发育分化等过程中发挥重要作用。抑癌基因p53定位于17p13.1，其表达产物p53蛋白是一种DNA结合磷蛋白，半衰期短，丰度低，主要抑制细胞从Gl期进入S期，对细胞周期起负调控作用。p53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起重要作用。

　　展望：我们尚未真正了解骨肉瘤的发病机制，及其逃逸机体免疫监控、杀伤的机制，因此无法形成针对骨肉瘤病因和发病机制的治疗手段。研究针对骨肉瘤干细胞的基因治疗、靶向治疗，以及激发机体对骨肉瘤细胞识别、免疫攻击的免疫疗法，将为骨肉瘤治疗效果进一步提高奠定理论基础和提供新的手段。

　　伍锋1 梁捷予2 文霆2

　　l.中南大学湘雅医院骨科研究室

　　2.中南大学湘雅医院骨科