目的：较全面探讨骨肉瘤的基因治疗方案

　　方法：从网上查询当今最前沿的骨肉瘤的基因治疗方案，再分别探讨。

　　结果：人们针对骨肉瘤及其肺转移已探索开展了抑癌基因治疗、反义基因治疗、自杀基因、免疫基因治疗、药物抵抗基因治疗、联合基因治疗和肿瘤特异性靶向治疗研究等多种极富前景的肿瘤基因治疗方法，现综述如下。(1)抑癌基因治疗：针对抑癌基因的基因治疗策略就是恢复因突变缺失而丧失的抑癌基因的正常功能。(2)反义基因治疗：反义基因治疗针对性地选择骨肉瘤细胞中发挥重要作用的癌基因、抑癌基因、生长分子和(或)其受体基因，通过反义核酸技术进行特异性的封闭，诱导肿瘤细胞发生凋亡或死亡，使肿瘤细胞消退或彻底消失，以达到治疗骨肉瘤的目的。(3)自杀基因治疗：肿瘤自杀基因疗法又称为病毒导向酶解药物前体疗法。其原理是将前药转换酶基因，即自杀基因构建表达在载体上，导人肿瘤细胞，自杀基因则可将无毒药物前体代谢成有毒药物，通过干扰细胞分裂时DNA合成，最终导致细胞死亡，已达到基因治疗的目的。(4)免疫基因治疗：肿瘤细胞的免疫原性低，不能给机体免疫系统提供足够的免疫信号。如果把免疫原性相关分子导人肿瘤细胞并使其表达，增强瘤细胞的免疫原性，就可对机体免疫系统产生较强的免疫刺激，激活体内CTL细胞产生特异性抗肿瘤作用，以达到肿瘤基因治疗的目的。(5)药物抵抗基因治疗：化疗耐药是骨肉瘤患者不能达到持久的化疗反应的一个重要的原因，它加速疾病的复发、进展和死亡。虽然耐药性是癌症化疗的主要障碍之一，但其导致耐药性分子机制还没有完全了解。(6)联合基因治疗：联合应用基因治疗可能产生协同效应，增加疗效，并可能较单用一种药的毒副作用轻，这将成为基因治疗的重要发展方向之一。(7)肿瘤特异性靶向治疗：近年来基因治疗的实验研究虽然在靶基因、载体和治疗途径的选择上作了大量的研究，但体内实验的效果远不如体外实验，这很大程度上取决于基因的传导和表达。目前寻找体内转导率高、肿瘤特异性高的转基因方法己成为学者们探索的热点。

　　展望：目前的骨肉瘤的基因治疗研究工作绝大多数尚处于实验阶段，是探索性的。很多基因治疗缺乏特异性靶向，体外实验和动物实验效果优于体内试验。骨肉瘤的基因治疗是一个非常有前景的研究热点，随着分子生物学技术的发展及人类基因计划的完成，相信这一技术将会成为临床骨肉瘤有效的治疗方法，最终为人类造福。

　　伍锋1，龙秋平2，刘岸松2

　　1.中南大学湘雅医院骨科研究室

　　2.中南大学湘雅医院骨科