王建忠　　武永刚　　董慧珍

　　目的:观察阿托伐他汀对长期应用皮质激素大鼠骨组织中基质金属蛋白酶-2 ( matrix metallo-proteinase-2，MMP-2 )、基质金属蛋白酶-9 ( matrix metalloproteinase-9，MMP-9 ) 及其特异性抑制因子基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 ( tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1，TIMP-1 ) 和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 ( tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-2，TIMP-2 ) mRNA 表达的影响，探讨阿托伐他汀预防激素性股骨头坏死的效果及其作用机制。

　　方法:健康 SD 大鼠 30 只，采用数字随机法，分为激素组、阿托伐他汀组和对照组 3 个组，每组 10 只。激素组和阿托伐他汀组给予肌内注射醋酸泼尼松龙 12.5 mg / kg，每周 2 次；阿托伐他汀组同时给予阿托伐他汀 1 mg / kg 灌胃，每日 1 次 ( 按每千克体重最大用量给药，每天最大用量是 60 mg，实验动物给药量为 60 mg / 60 kg 体重 )；对照组只给予相同体积生理盐水肌注。给药后 4 周取左侧股骨头骨组织石蜡包埋，HE 染色，鉴定骨质疏松和股骨头坏死情况；取右侧股骨头骨组织提取总 RNA，采用逆转录聚合酶链反应 ( RT-PCR ) 技术检测 MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和 TIMP-2 的 mRNA 表达水平。

　　结果:激素组与阿托伐他汀组各有 1 只动物死亡。对照组股骨头骨组织切片 HE 染色可见骨小梁由板层骨构成，绝大多数小梁骨陷窝内可见骨细胞，小梁间为血管和骨髓。激素组表现为骨小梁稀疏和大量不连续的骨碎片及骨髓坏死，碎片骨陷窝内骨细胞大部分消失，周围有大量炎性肉芽组织，阿托伐他汀组介于两者之间，轻度炎性细胞浸润，骨小梁略纤细，多数小梁骨陷窝内可见骨细胞，小梁间为血管和骨髓。MMP-2 在激素组、阿托伐他汀组、对照组中的表达分别为 0.15±0.04、0.10±0.09、0.09±0.03；MMP-9 在 3 组中的表达分别为 0.13±0.03，0.11±0.05 和 0.08±0.02；TIMP-1 在 3 组中的表达分别为 0.07±0.02，0.15±0.05 和 0.18±0.04；TIMP-2 在
3 组中的表达分别为 0.45±0.15，0.73±0.08 和 0.69±0.19。激素组与对照组比较，MMP-2、MMP-9 mRNA 表达增高，TIMP-1、TIMP-2 mRNA 的表达降低，差异有统计学意义 ( P＜0.05 )；阿托伐他汀组与对照组比较，除 MMP-9 差异有统计学意义外，其余差异无统计学意义；阿托伐他汀组与激素组比较，MMP-2、MMP-9 mRNA 表达降低，TIMP-1、TIMP-2 mRNA 表达增高，差异有统计学意义 ( P＜0.05 )。

　　结论:醋酸泼尼松龙上调大鼠骨组织中 MMP-2、MMP-9 mRNA 的表达水平，下调 TIMP-1、TIMP-2 的表达水平，使 MMPs / TIMPs 比值升高。阿托伐他汀可以拮抗皮质激素对 MMPs / TIMPs 系统的调控。