【据《BMJ》2013年12月报道】题: 服用双膦酸盐患胃肠道癌的风险（ 作者Vinogradova Y.等）
　　双膦酸盐作为预防骨质疏松的药物已被广泛应用。尽管临床前期的研究显示双膦酸盐具有抗肿瘤特性，但它确有消化道的副作用，会增加消化道癌症的风险。美国食品和药物管理局不良事件报告系统首次报道了1995~2008年间23例服用阿仑膦酸钠后患食道癌的病例。2008年之前的研究结果存在矛盾，且受到了统计学方法的限制。因此，英国Park大学的Vinogradova等应用英国QResearch数据库的最新数据进行了巢式病例对照研究，来探讨使用双膦酸盐预防或治疗骨质疏松症与患胃肠道癌症的风险是否相关。
　　研究设计
　　这项研究使用英国初级保健数据库QResearch作为数据源，同时，使用临床研究数据链接（CPRD）进行相同的研究。作者选用1997年1月～2011年7月注册和参与、年龄≥50岁的患者作为研究对象，采用巢式病例对照研究，将这部分患者患消化道癌（结直肠、食道、胃癌）的情况作为观察结果。排除标准：年龄＜50岁；检索期前患有任何恶性肿瘤；Paget病；在检索日期前已使用双膦酸盐两年。

　　服用双膦酸盐的界定
　　患者在观察期间至少有一次处方，被认为是双膦酸盐的使用者。用每个人在观察期间的处方总量，来评估双膦酸盐的累积量患胃肠道癌症的风险。两次处方间隔不足60d的，被认为是连续用药；双膦酸盐的观察期分为：未使用过双膦酸盐、＜ 6 个月的、7～36个月的、37～72个月的、＞73个月的。
　　混杂因素
　　包括潜在混杂因素的所有分析因素均作为癌症的危险因素。测量检索日期前一年的体重指数、吸烟状态、饮酒状态、种族等，还包括使用影响钙吸收的药物和消炎药物等。如果有癌症家族史，也应视癌症不同进行结果调整。
　　数据分析
　　两个研究分析分别在这两个独立的数据库中进行，针对癌症的选择位点采用条件逻辑回归分析来评估，用药持续时间和双膦酸盐类型不同产生的影响采用瓦尔德检验来评估。对混杂因素的缺失值，采用数据管理统计绘图软件估算填充。创建10个估算数据集，包括所有潜在的混杂因素、双膦酸盐接触模型和结合使用鲁宾规则的结果。两个分析结果采用Mantel-Haenszel方法合并，来确定效应模型。
　　结果
　　研究从QResearch数据库检出20,106例结直肠癌，5,364例食道癌，3,155例胃癌，分别配对对照组例数为93,954、25,101、14,715，CPRD检出19,035例结直肠癌，5,135例食道癌，5,137例胃癌，分别配对对照组人数为89,111、24,053、14,686，两数据库大多数的描述性统计相似。由于测量数据的缺失，CPRD数据库病例及对照组只有1/3有汤森得分数，体重指数、吸烟状态及饮酒仅有很少缺失值，不吸烟者、中度到高度饮洒者均比QResearch数据库多。