【关键词】  嗅鞘细胞；脊髓损伤；移植

    脊髓损伤（SCI）的治疗一直是医学界的难题，目前研究主要集中在以下几个方面：①改善SCI的生长环境：包括封闭抑制因子（Nogo）功能，或封闭抑制因子受体阻断下游信号转导通路，或抑制降解的硫酸软骨素蛋白多糖（CSPG）在损伤部位聚集；②增加外源性神经生长因子，促进神经轴突再生，减少神经元的凋亡或死亡；③组织移植：利用胚胎组织进行移植，提供有再生活力的神经细胞，但人体移植来源受伦理学的限制，很难在临床有用武之地；④干细胞（stem cell）移植：包括神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞、骨髓基质干细胞，利用其能定向分化的能力，修复损伤的神经元；⑤神经细胞移植：包括雪旺氏细胞(Schwann cell，SC)、嗅鞘细胞（olfactory ensheathing cell ，OEC）、少突胶质细胞（oligodendrocyte，OD）和被周围神经激活的单核吞噬细胞等^{[1, 2]}。其中OEC能刺激轴突生长到成熟的中枢神经系统（CNS），是目前极具前途、有望治疗SCI的方法之一^{[3, 4]}。

     与大多数神经元不同的是OEC在机体内终生保持不断更新再生的能力,OEC主要位于嗅神经纤维和嗅球（olfactory bulb,OB）外层，为嗅觉系统中主要的非神经元细胞。新生神经元的神经轴突从周围上皮向OB持续生长，这种生长被认为与OEC的功能息息相关^[5]。OEC的分子标记有神经营养素受体P⁷⁵（P^75NTR）、胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAP）、O4抗体、S－100蛋白和神经肽Y等^[5]，在进行OEC培养和移植时可用来鉴别细胞和观察活性。体外培养发现OEC还表达一系列促进神经生长的因子，如神经生长因子（NGF）、脑源性神经因子（BDNF）、神经营养素－4/5（NT-4/5）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、睫状神经营养因子（CNTF）等，并能调节环氧化物酶（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）表达的上调^[6]。OEC在一系列扩散因子、细胞黏附分子、细胞外基质蛋白（MMP-9）等的介导下能够刺激同种或异种神经元突起的再生^[7]。这些特性对SCI的修复能提供良好的条件。

     OD虽然也有促进轴突再生的特性，但由于人的OD或其前体细胞很难培养，因此利用OD移植治疗SCI目前是不可能的^[7]。SC移植后虽然也能改善脱髓鞘情况并促进轴突再生^[8]，但体内外研究表明SC只有在缺乏星形细胞(astrocyte，AC)的情况下才能进入CNS，一旦AC出现，则阻碍了其穿过的作用^[9]，体外培养发现，OEC与SC比较最大的优点是能从周围神经系统(PNS)迁移到CNS^[5]。虽然从OB获得OEC比从坐骨神经获得SC复杂，但研究发现OEC可以直接从嗅黏膜活检组织中分离出来而无不良反应^[10]。另外，人和大鼠的OEC与SC相比纯化相对简单、易于培养，可通过培养获得大量足够的移植细胞^[11]。当把OEC移植到脊髓皮质脊髓束的损伤部位时，它能从移植部位迁移并跨过“瘢痕”屏障向远断延伸10mm，同时还发现只要有1％的皮质脊髓束轴突再生连接，便会有神经功能的恢复^[12]。

2.1 OEC的来源

     最早移植用OEC来源于OB，但由于OB较小，位置较深，OEC获得困难，数量较少，不利于移植，因此研究的重点转移到在OB以外寻找新的OEC并获得了成功。研究发现鼻根部和额窦的黏膜中有丰富的OEC^[1]，更有价值的是从嗅黏膜的固有层获得的OEC更富有生机和活力^[13]。但人OEC来源毕竟有限，因此利用非同源细胞解决OEC来源受到关注，并进行了尝试。体内外的观察发现，非同源性OEC能产生生长促进蛋白，并能促进脊髓损伤的恢复^[14]。有人利用猪的OEC移植到非洲绿猿的SCI部位进行首次异种OEC移植治疗灵长类动物SCI获得成功^[15]。

2.2 OEC的纯化

     单纯利用OEC移植的结果不能令人满意，主要是因为：①OEC移植后局部环境对移植效果起关键的影响作用^[16]；②OEC移植后再生的神经轴突穿